Prueba de hibridación o de secuenciación para demencia vascular tipo CADASIL

- La secuenciación de Sanger para NOTCH3 identificó posibles mutaciones causales en el 10,8% de las pruebas realizadas . Se identificó que todas las mutaciones potenciales que causan la enfermedad son heterocigotas con mutaciones localizadas en el exón 4, 3, 11, 18 y 19

- El panel personalizado del gen NGS 5 identificó mutaciones en el 15.8% de los pacientes examinados para CADASIL a través de NOTCH3 , CACNA1A y ATP1A2 Esto incluía 52 muestras que habían sido probadas previamente por secuenciación de Sanger y en las que no se habían identificado mutaciones causales.

link: https://link.springer.com/article/10.1186/s40246-019-0255-x 

Artículo PCR en Demencia Vascular tipo CADASIL

T: Características clínicas y de imagen de pacientes con arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía y mutaciones NOTCH3 ahorradoras de cisteína
O:comparar las características clínicas y de imagen entre pacientes con CADASIL y mutaciones ahorradoras de cisteína y aquellos con CADASIL y mutaciones que involucran cisteína.
M:sangre periférica
AN:ADN genómico
G:Once exones (2–11 y 18) de NOTCH3y sus secuencias flanqueantes
PCR: PCR simple: Las condiciones de PCR consistieron en un ciclo de 10 minutos a 95 ° C, 36 ciclos de 30 segundos a 94 ° C y 1 minuto a 65 ° C, seguido de 30 minutos a 72 °

V: EFO: gel de agarosa 1,2% en presencia de bromuro de etidio

link:https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0234797

Alteraciones de la Epigenetica en Demencia Vascular tipo CADASIL

Un informe de gemelos monocoriónicos con CADASIL sugirió que el estilo de vida y los factores ambientales pueden cambiar las manifestaciones clínicas de la misma mutación por alteraciones epigenéticas como la metilación del ADN y la modificación de la histona.

La manifestación clínica más común es el ACV, presente en el 60-80% de todos los casos. La edad promedio para el primer ACV es de 49 años. La hipertensión, el tabaquismo y la alta viscosidad sanguínea se han propuesto como tres factores de riesgo principales para el accidente cerebrovascular en pacientes con CADASIL

link: https://medcraveonline.com/IPCB/cerebral-autosomal-dominant-arteriopathy-with-subcortical-infarcts-and-leukoencephalopathy-cadasil-during-pregnancy-case-report-and-review-of-the-literature.html

Alteraciones de la Traducción de la Demencia Vacular CADASIL

En el análisis para la búsqueda de mutaciones en el gen Nocht-3, mediante secuenciación tras la amplificación de los exones 3 a 6, 11-12 y 18-19, que codifican motivos EGF-like de la proteína. Se encontró una mutación en el codón 592, del exón 11, del gen Notch-3 que produce un cambio del aminoácido de arginina a cisteína. Esta mutación no se encuentra descrita en la literatura, pero prácticamente todas las mutaciones responsables de la patología llevan a la ganancia o pérdida del residuo cisteína en el dominio GFR-like, lo que probablemente afecte a la estructura terciaria de la proteína. La mutación arg592cys presenta dichas características.

link: https://www.medigraphic.com/pdfs/revmexneu/rmn-2015/rmn155e.pdf