Terapia Epigenomica de Demencia Vascular Tipo CADASIL.

 Tema: La actividad de la histona desacetilasa regula selectivamente la diferenciación del músculo liso mediada por Notch en las células vasculares humanas

Mecanismo epigenómico tratado: acetilación y desacetilación de histonas mediante as enzimas de la familia de las histonas desacetilasas (HDAC)

Cómo se lo hizo : primero se hizo un cultivo de celulas musculares lisas humanas y de fibroblastos, se utilizo reacivos como la tricostatina A (TSA) y el dimetilsulfóxido eran de Sigma Aldrich y el inhibidor de HDAC, posteriormente se realizo PCR de transcripción inversa cuantitativa e inmunotransferencia; se procedio al Silenciamiento de genes con ARNip; para finalmente hacer Transfecciones transitorias y ensayo de luciferasa.


Resultados: la inhibición de histonas desacetilasas (HDAC) antagonizó la capacidad de Notch para aumentar los niveles de α-actina de músculo liso, calponina1, músculo liso 22α y cadena pesada de miosina de músculo liso. Sin embargo, la inhibición de la actividad de HDAC no suprimió la activación de Notch de los genes diana de HRT. De hecho, la inhibición de HDAC aumentó la activación de la vía Notch mediada por el factor de unión del promotor C canónico 1 (CBF-1), que activa la transcripción de la hormonal liberadora de tirotropina (TRH)

LINK: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3487326/